Kan uyuşmazlığı (Rh uygunsuzluğu) baba pozitif, anne negatifken önem kazanır, çünkü tersi durumunda uyuşmazlığın bebek ve anne üzerinde etkisi yoktur. İlk bebek kan uyuşmazlığından genellikle etkilenmez. Normal koşullarda hamilelik döneminde anne ve bebeğin kanları birbirine karışmadan plasenta (eş) aracılığıyla oksijen, karbondioksit ve besin öğelerinin karşılıklı alışverişi gerçekleşir. Rh(+) pozitif bebeğin kanı, Rh(-) negatif annenin kanına özellikle doğum sırasında zedelenen damarlardan geçiş sağlar. Bu durumda "D" proteinine tamamen yabancı olan annenin bağışıklık sistemi, bir tepki geliştirir ve Beyaz kan Hücreleri "D" proteinini yok etme amaçlı antikor (Plazma hücreleri tarafından üretilen ve vücuda giren mikroplarla savaşımda rol oynayan proteinler) üretir. Antikorlar anne kanında bulunan tüm "D" proteini yok eder. Geriye "anti-D antikorları" adı verilen sıvısal maddeler ve bunları gereksinim duyulduğunda her an yeniden üretebilecek akıllı beyaz kan hücreleri kalır.

İkinci kez gebe kalındığında çocuk eğer yine Rh(+) kana sahipse annenin kanında bulunan bu sıvısal maddeler (antikorlar) kolayca plasenta (eş) engelini aşarak anne karnındaki bebeğin kanına karışır ve kandaki alyuvarları yok etmeye başlar.
Oluşan dengesizlik sonucunda bebeğin vücudu kırmızı kan hücrelerinin (alyuvar) yenilerini üretir ve eksilen kanı yerine koyar. Bu aşırı kırmızı kan hücresi yıkımı ve yapımı sürecinde "bilirubin" adı verilen ve fazlası zararlı olan bir madde açığa çıkar, bebekten anneye geçer, annenin karaciğeri tarafından yok edilir.

Bebeğin karaciğeri henüz bu maddenin tümünü etkisiz hale getirebilecek kadar gelişmemiştir. Eğer üretilen kırmızı kan hücresi miktarı yok edilenden az olursa sonuçta bebek ağır bir kansızlığa maruz kalır, hatta ölebilir. Eğer arada bir denge varsa bebek bir ölçüde kansızlıkla doğar veya sağlıklı olarak dünyaya gelir. Sorun asıl o zaman belirginleşir. Çünkü kan hücreleri hala parçalanmakta, yenileri yapılırken gereken maddeler anneden temin edilememekte, çocuk kendi depolarını kullanmaktadır.
Üstelik açığa çıkan sarı boyar madde niteliğindeki "bilirubin" bebeğin karaciğeri tarafından yeterince vücuttan uzaklaştırılamamaktadır. Kanda belli bir düzeyi aşan "bilirubin" göz aklarına, cilde ve sonunda asıl zararını gösterdiği beyin ve sinir sistemine yerleşerek yaşamı tehdit edebilir. Yenidoğan sarılığının ağır şekillerinde, tedavi edilmeyen çocuklarda adalelerin sertleşmesi, zeka geriliği gibi kimi geri dönüşümü mümkün olmayan sinir sistemi bozuklukları meydana gelmektedir.

Böylesi ciddi sonuçlar doğuran kan uyuşmazlığının önlenmesi için bazı koruyucu önlemlerin alınması gerekmektedir. Anne adayı eğer Rh(-) kana sahipse, ilk doğum, kürtaj ya da düşüğünden hemen sonra "Anti D" iğnesi yapılmalıdır. Anti D iğnesi, bebeğinden kendisine o anda geçmiş olabilecek Rh(+) kan hücrelerine karşı, annenin bağışıklık sisteminde tepki oluşmadan uygulanmalıdır. Bunun için özel hazırlanmış özel bir serumdur. Bu iğneyle "Anti-D İmmun Globulin" kana karışır, bebekten geçmiş olan Rh(+) kan hücrelerini derhal yok eder.

Rh uygunsuzluğu kadar ağır sonuçlar doğurmasa da "kan grupları" arasında da uygunsuzluk söz konusu olabilir. Genellikle annenin "O" bebeğin "A", "B" veya "AB" olduğu durumlarda oluşur. Ancak daha seyrek olarak yaşamı tehdit eden boyutlara ulaşır.